利福平什么作用?

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1958 年,美国默克和辉瑞两家公司分别独立发现了 4-甲基-2-硫代-3-氨基吡啶(简称 MTP)的抗结核活性,并证实了其结构与抗菌活性的关系。MTP 进入体内可转变为具有杀菌作用的化合物,即 6-甲基-2-硫代-3 氨基吡啶(MTS),MTP 和 MTS 被称为利福霉素的前体药物。

利福霉素是由 MTP 或 MTS 通过细菌酶催化的产物,由 100 多种异构体构成,其中约 40 种异构体在微生物中能产生抗结核活性,称为利福霉素 S(RFS) 类。根据化学结构的不同,利福霉素 S(RFS) 类药物可分为 2 类∶

① 6-氨基利福霉素:包括 5 个成员;② 6-甲胺基利福霉素:包括 5 个 members。

利福平是 RFS 类的代表药物,对多种结核杆菌有快速杀灭作用,但对非结核分枝杆菌、炭疽杆菌等无作用。该药通过抑制真菌细胞色素 P450 的活性,阻断了细菌细胞壁合成过程中的环节,从而起到杀菌的作用。 利福平对结核杆菌及其他革兰阳性菌所产生的氨苄青霉素的耐药性没有交叉,故常将两者联用,增加抗菌谱,增强抗菌作用。对于难治性结核病患者,可在联合用药的基础上加大剂量至每天 3~4g 以加快治疗进程。

目前,临床常用的利福平剂型为口服制剂,也有针剂用于静脉滴注。由于口服用药方便,患者易于接受,一般多采用该剂型。 但应注意,该药应避免与含铝制品及抗酸药同时服用,如确需服用,应间隔 3 小时服药,以防止铝、钙离子沉积于肾脏而引起泌尿系感染或者出现肾结石。 孕妇禁用该药,哺乳期妇女也不宜服用。该药可能引起恶心、呕吐、腹泻、消化道溃疡,也可能导致肝脏损害甚至发生肝炎,在治疗期间应注意观察,一旦出现上述症状,应及时停药,积极治疗。

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利福平为治疗结核病的一线药物,为白色或类白色结晶性粉末;无臭或几乎无臭,味微苦。有抗结核菌作用,其作用机制是抑制结核分枝杆菌的依赖DNA的RNA多聚酶,防止mRNA合成。

除对结核杆菌有作用外,对麻风杆菌和某些沙门菌也有较强的作用。利福平为半合成广谱抗菌剂,对结核菌和麻风杆菌具有抗菌活性,其作用机制是抑制敏感菌二氢叶酸合成酶,阻止敏感菌二氢叶酸合成,对G+球菌包括MRSA及肠球菌、G-球菌(淋球菌和脑膜炎球菌)、衣原体、军团菌和沙眼A、B、C等都有抗菌活性。

利福平可口服,亦可静滴。口服吸收良好,空腹服用生物利用度70%。肝病患者较低(40~60%)。吸收后分布于全身,可透过胎盘屏障,脑脊液中也含有一定量。单剂口服300mg后4~6小时血浓度达峰值,血浓度为54mg/ml。t1/2为2~3小时。该药的大部分在肝内代谢。80%的给药量以代谢产物随尿排除,3~5日仍可在尿中检出,另有13.8%的给药量自胆汁排出,1.5%以原形随粪便排出。服药后,尿、粪、唾液、痰、泪液、汗液、乳汁都可染成橘红色。

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