利多卡因的作用机制?

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利多卡因(Lidocaine)又名噻苯胺甲酰乙胺,为酰胺类抗心律失常药、局麻药物。对心脏作用较强,对中枢神经系统也有一定作用。具有松弛支气管平滑肌的作用,还能抑制免疫功能。其抗心律失常机理可能是通过抑制钠离子电流,使心肌细胞膜超极化而发挥效应的。

利多卡因为β-受体阻断剂与钙通道阻滞剂的复合制剂,其对心血管系统的主要作用有: ① 减慢心率;② 降低收缩期血压和左心室压力;③ 减少脑血流量及肾血流量,轻度利尿;④ 抑制免疫反应等。临床主要用于麻醉前用药、局部麻醉、抗心律失常及血管性头痛等。近年来还发现其对肝纤维化和肝癌也有一定的治疗作用。

目前临床上应用的利多卡因制剂包括:吸入用利多卡因溶液、碘海醇(lidocaine iodine complexes)注射液、盐酸利多卡因注射液、盐酸利多卡因膏、复方利多卡因乳膏、盐酸利多卡因泡腾片以及含利多卡因的非那根糖浆等,其中以盐酸利多卡因注射液应用较广。

1.3 药理作用 利多卡因的药理作用主要是通过抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放,从而阻止神经冲动的传递,达到局部麻醉的效果。利多卡因还可抑制钠电流,通过细胞膜的超极化作用而中断动作电位的产生。利多卡因具有镇痛、抗炎、抗心律失常、扩张冠状动脉、降低血压、抑制免疫反应、预防组织器官损伤等作用,可适用于多种疾病。

2、临床应用 (一)局部麻醉用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、蛛网膜下腔麻醉、静脉全身麻醉。还可用于咽喉部表面麻醉以防止舌后坠。(二)防治手术中突发的心律失常。 对各种心律失常均有较好的疗效。(三)治疗癌症疼痛。(四)其他还可用于治疗偏头痛、血管性头痛、雷诺病、溃疡病、骨髓炎等疾病。

3、不良反应 (一)最常见的不良反应为头晕、嗜睡、幻觉、言语不清。 (二)其他不良反应还包括: 过敏反应:皮疹、荨麻疹,罕见哮喘发作。 循环系统:低血压、心动过缓、传导阻滞。 胃肠道:恶心、呕吐、腹泻。 皮肤:多汗。 精神神经:幻觉、言语不清、抑郁、焦虑、抽搐。 泌尿生殖:尿频。 本品也可引起血清氨基转移酶升高、粒细胞减少、蛋白尿、肾功能不全甚至死亡。

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利多卡因主要通过阻滞神经细胞膜的快钠通道,升高神经细胞的兴奋阈,减低传入神经的冲动,而发挥其局部麻醉作用。对于心脏的电生理作用,主要是作用于心室和传导系统,能明显降低心室内膜、传导系统和心室壁的自律性,改善心脏传导系统的传导能力。缩短心室除极时间,降低心肌兴奋性,消除室性早搏,减低室颤的易损性。

由于利多卡因几乎不与血浆蛋白结合,而易透过细胞膜,具有较高的亲酯性和较高的pKa,故较普鲁卡因作用强而持久,显效迅速,毒性较低,是目前最常用的抗心律失常药,特别适用于严重室性心律失常、急性心肌梗死或心脏电复律后的室性心律失常。对室上性心律失常无效。常见的有眩晕、恶心、呕吐、嗜睡等,严重者出现语言障碍、运动无力、惊厥、昏迷、呼吸及循环抑制等,其症状与血药浓有关,应及时减量。对酰胺类局麻药过敏的病人禁用。使用利多卡因应注意监测其血药浓度,尽量避免毒性反应。

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