亲霉素起什么作用？
亲霉素（Pleuromutilin）是一类具有抗菌活性的氨基糖苷类抗生素，由链霉菌属产生。根据结构的不同，亲霉素分为二肽型、四肽型及五肽型等3 种；根据对不同细菌的作用差异，又可将亲霉素分为嗜血链霉素（heamothymidine， Htm）和远志链霉素（epichlorohydrin-progenitor of epiandromicin， Epi）两类[1]。其中Htm 包括哈希霉素（hashimotoxin， Hs) 和霍乱毒素（cholera toxin）等；Epi包含新霉素（neomycin）、安妥霉素（antorubicin）和异搏啶（isoploxin）等。目前发现的亲霉素都具有较广泛的抗菌谱，对革兰阴性菌包括肠杆菌属、铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌等有较强抑制作用，但对革兰阳性球菌的抑制作用较弱甚至没有。其杀菌机制与氨基糖苷类抗生素类似，通过抑制细菌核糖体合成蛋白质而发挥作用。但该类药物对染色体损伤作用小，不易引起耐药性的产生，目前已较少用于治疗感染性疾病。
近年来，随着抗生素药物的广泛使用，细菌对抗生素的耐药性越来越强，寻找新的抗感染药物意义重大。国内外对于亲霉素的研究逐渐增多，主要集中在抗肿瘤和抗真菌活性方面。 本课题组前期研究发现，二肽型的S2975对A549、HeLa 和U87 人癌细胞株均有显著抑制作用，且存在较好的量效关系；对白血病细胞株K562 和淋巴瘤细胞株P3 也有较强的抑制作用，说明S2975 对多种致癌物诱发的肿瘤细胞均有一定的杀伤作用，具有潜在的抗肿瘤活性。另外，李玲等[4]发现二肽型的L077 对于人宫颈癌细胞系(HeLa) 有明显抑制增殖作用，并且能够诱导癌细胞的凋亡。
张俊亮等[5] 发现P55 对Caco-2 细胞有显著抑制作用，并能降低细胞内cAMP/ cGMP 比值，提示P55可能通过影响信号转导途径而发挥抗肿瘤乍用。孙宇辰等[6] 发现多肽型的M15 对白血病细胞株和淋巴瘤细胞株都有一定抑制作用，且呈剂量依赖性，并可以通过阻断细胞周期从而抑制白血病细胞和淋巴瘤细胞生长。他们还发现在体内小鼠实验中，静脉注射M15能够明显抑制肺癌移植瘤的生长，而腹腔注射M15对小鼠肝、脾和组织中的肿瘤细胞则无明显抑制作用，提示M15主要对小鼠白血病及淋巴瘤细抱有直接抑制作用，而对实体瘤的作用则不明显。这说明亲霉素类化合物有可能成为新一代抗肿瘤药。
除抗肿瘤活性外，亲霉素还表现出较强的抗真菌活性。Fang等[7] 研究发现，二肽型的T95 对青霉属和曲霉属等常见致病性真菌均有很强的杀菌效果，而且毒性较小，有望开发成治疗系统性真菌感染的药物。而Jiang 等[8] 报道四肽型的大环内酯——双吡喃莫西林（dibenzyline）对假单胞菌属、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌等具有较强抑制作用，对白色念珠菌等皮肤真菌也有很好的抑菌作用。可见，亲霉素在临床抗菌领域仍有广阔的应用前景。