左旋多巴的作用机制?
Dopamine是去甲肾上腺素和5-羟色胺的交叉神经递质,主要参与中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(PNS)的各种功能活动。在CNS中,它影响大脑皮层、丘脑下部、海马体、杏仁核及纹状体(黑质和灰质)等部位;在PNS中,作用于自主神经节、骨骼肌、胃肠壁细胞以及肾小球电位器等结构。它具有广泛的生理作用,如调节激素分泌、调节心血管功能和情绪等。它是体内一个重要的信息分子。 目前临床上用于治疗帕金森病的药物主要有两大类:抗胆碱能药物和多巴胺替代药物。 左旋多巴属多巴胺替代药,通过补充脑内多巴胺的含量而达到治疗帕金森病的效果。
1. 阻断突触前端的多巴胺受体(D1和D2型),抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺的重吸收,提高这两种神经递质的浓度,进而刺激Gaba能和谷氨酸能神经末梢释放GABA和甘丙肽,最终激活γ-氨基丁酸A受体,产生镇静作用。
2. D1和D2型多巴胺受体过度激活可兴奋β肾上腺素能受体,使细胞对中去甲肾上腺素的敏感性增加,从而起到增强α-肾上腺能受体的抗焦虑作用。
3. 多巴胺可直接激动M胆碱受体,从而起到缓解帕金森病患者肌肉僵硬的作用。由于M胆碱受体还表达在胃肠道黏膜细胞上,故还可直接刺激胃肠蠕动,增进食欲,改善消化不良的症状。
4. 对蓝斑、延髓催醒区及网状结构等部位的神经元有直接兴奋作用,有助于苏醒昏迷病人,增强肌张力,提高运动能力。还可以增加肾脏的血流量,清除体内的毒素,起到利尿和解毒的作用。