利福平什么作用?
1958 年,美国默克和辉瑞两家公司分别独立发现了 4-甲基-2-硫代-3-氨基吡啶(简称 MTP)的抗结核活性,并证实了其结构与抗菌活性的关系。MTP 进入体内可转变为具有杀菌作用的化合物,即 6-甲基-2-硫代-3 氨基吡啶(MTS),MTP 和 MTS 被称为利福霉素的前体药物。
利福霉素是由 MTP 或 MTS 通过细菌酶催化的产物,由 100 多种异构体构成,其中约 40 种异构体在微生物中能产生抗结核活性,称为利福霉素 S(RFS) 类。根据化学结构的不同,利福霉素 S(RFS) 类药物可分为 2 类∶
① 6-氨基利福霉素:包括 5 个成员;② 6-甲胺基利福霉素:包括 5 个 members。
利福平是 RFS 类的代表药物,对多种结核杆菌有快速杀灭作用,但对非结核分枝杆菌、炭疽杆菌等无作用。该药通过抑制真菌细胞色素 P450 的活性,阻断了细菌细胞壁合成过程中的环节,从而起到杀菌的作用。 利福平对结核杆菌及其他革兰阳性菌所产生的氨苄青霉素的耐药性没有交叉,故常将两者联用,增加抗菌谱,增强抗菌作用。对于难治性结核病患者,可在联合用药的基础上加大剂量至每天 3~4g 以加快治疗进程。
目前,临床常用的利福平剂型为口服制剂,也有针剂用于静脉滴注。由于口服用药方便,患者易于接受,一般多采用该剂型。 但应注意,该药应避免与含铝制品及抗酸药同时服用,如确需服用,应间隔 3 小时服药,以防止铝、钙离子沉积于肾脏而引起泌尿系感染或者出现肾结石。 孕妇禁用该药,哺乳期妇女也不宜服用。该药可能引起恶心、呕吐、腹泻、消化道溃疡,也可能导致肝脏损害甚至发生肝炎,在治疗期间应注意观察,一旦出现上述症状,应及时停药,积极治疗。