新斯的明的作用原理?

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新斯的明为神经肌肉接头阻断药,通过阻断乙酰胆碱传导通道而发挥作用,对运动神经元有刺激作用,使肌细胞膜上Na+及K+通道开放,诱导钙离子内流,使肌细胞内Ca2+浓度升高,进而引起肌细胞收缩反应。它直接激动骨骼肌和横纹肌的胆碱能受体,通过G蛋白激活腺苷酸环化酶系统,使细胞内cAMP增多,进而通过一系列的反应途径,最终导致了肌细胞的收缩。 由于新斯地明能够有效地兴奋平滑肌、心肌和骨胳肌,因此广泛用于临床,目前已成为治疗重症肌无力的主要药物之一。还可用于治疗萎缩性胃炎、肠易激综合症、胰腺炎以及肝炎等。

临床上还采用新斯地明注射来降低眼内压,用于治疗青光眼。其机制是:新斯地明可直接激动睫状肌的乙酰胆碱受体,使胆碱能神经冲动增加,从而抑制醛糖还原酶,减少山梨醇蓄积,扩张房水循环通路,减轻房水潴留,降低眼压[5],此外还可以增强非选择性阳离子通道,促进钾外流,产生去极化效应,使眼睛晶体张力增加,瞳孔缩小,从而起到降压作用。

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新斯的明首选用于治疗重症肌无力。它能抑制乙酰胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用。使接头间隙中乙酰胆碱大量聚集而易达到激活运动终板胆碱受体的足够浓度,导致肌肉兴奋和收缩。对正常人有引起肌肉震颤、肌张力减低和疲乏等副作用。

新斯的明对胃肠道和膀胱平滑肌兴奋作用较弱,因此用于有机磷中毒解救时,它不能有效对抗有机磷引起的膀胱逼尿肌松弛和胃肠道痉挛。另外,新斯的明可直接激动神经肌肉接头的N胆碱受体,缩短神经肌肉阻滞药作用的时间,临床上合用骨骼肌松弛药(筒箭毒碱等),可使肌松药作用较短而完全。

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