什么是生物转化作用?

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1、细胞质中的酶对药物的转化 (一)、氧化酶 细胞质中广泛存在一种可溶解的氧化酶,它能将药物氧化,生成毒性更大的代谢物。如苯巴比妥在肝脏中被氧化为苯乙胺类化合物;吗啡在肺中由P450氧化酶系激活而裂解成单甲脒基吗啡;可待因在小鼠腹腔注射后,大部分被转化为2-苯氧基乙醇。通过诱导或减少细胞色素P450的含量来调控药物的代谢可能是临床上合理用药的重要因素之一。 (二)、水解酶 此类酶能作用于药物分子中的碳碳键或酯键,使药物分子水解为单体氨基酸或醛、酮,进一步进行代谢反应。其中α-丙氨酸氨氯吡格雷加氢酶和β-丙氨酸阿米洛利酶可能是最早发现的酶促药物代谢途径。丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)是反应肝损伤敏感性的主要标志,这两种酶主要参与体内蛋白质及多肽类药物的代谢。

2、微粒体中的酶对药物的转化 (三)、羟化酶 此类酶可催化体内羟化的反应,大多数药物在体内的代谢经过第一步羟化生成有活性的中间产物。

(四)、巯基酶 此类酶通常含有一个半胱氨酸(Cys)残基,可形成二硫键,在药物代谢中起重要作用。 CYP1A2和CYP3A4是细胞色素P450酶系重要成员,它们参与内源性和外源性物质,包括药物的代谢过程。目前认为,这两种酶可能通过调节靶蛋白的活性从而起到增加或抑制药物疗效的作用。这些酶还能调节激素的分泌以及免疫功能,进而影响人体对药物的反应性。

临床医生在给患者使用中药或西药时,应综合考虑不同种族、年龄、性别等因素,必要时可测量患者血清中相关酶的浓度,以便准确地掌握患者的药物代谢特性,选择最佳给药方案,以达到最佳的疗效。

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