杀胚针有什么副作用?
杀胚针即注射用氨甲喋呤(MTX),是一种叶酸拮抗剂,通过抑制二氢叶酸还原酶而干扰叶酸代谢过程,从而阻止四氢叶酸的形成,最终使DNA的合成受阻。其作用机理与抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶相似。 临床研究发现,MTX对精细胞有损伤作用,且随用药剂量增加和疗程延长,精子数量减少、活力降低、畸形率升高。这些变化与氟尿嘧啶导致的精液异常程度相一致。
动物实验也发现,MTX可损害睾丸生精功能,引起精子产生量下降。但也有学者认为,MTX不会损伤成年男子的性能力和生育能力。 目前,有关MTX对男性生殖功能影响的临床研究报道较多,但研究结果却有差异。这可能与不同地区、不同时期、用药剂量及随访时间等研究因素相关。
有研究者对1982年到10年前发表的9个相关研究进行了荟萃分析,共涉及768例患者。这些患者接受的不同治疗方案包括单药治疗(438例)、联合治疗(313例)以及辅助生殖技术(27例)。其中,单药治疗的病例中,共有553例男性接受了MTX的治疗,合并数据表明,与未服用MTX的患者相比,曾服用MTX的患者发生无精子症的风险显著增高(RR=2.48,95% CI 1.27~4.83);合并数据还提示,MTX可能引起严重少精子症(RR=2.28,95% CI 1.64~3.16)和轻度少精子症(RR=1.69,95% CI 1.25~2.27)。
一项纳入4项临床试验的系统评价还发现,尽管口服或静脉给予MTX,患者总体不良反应的发生率并不高,约为2.9%~15.6%,而且多属于轻微症状。但是,有3项试验报告了严重的胃肠道不良反应,发生率为2.6%~12.9%。还有少数研究报道了MTX治疗期间的血清酶水平升高和肝功能受损。