多巴胺作用受体?
D1/D5是去甲肾上腺素能神经元中主要的两种酪胺酸激酶,对去甲肾上腺素的合成与释放以及与其相应的受体有非常重要的调节功能(图2)。其中, D1 受体主要分布在大脑,而 D5 则主要在肾脏和肠道系统内表达[4]。
目前研究发现的多巴胺的作用机制主要包括:激活细胞内的信号转导系统;通过 G蛋白激活腺苷酸环化酶,使 cAMP增多;进而激活蛋白激酶;最后引起靶基因的突变,从而起到生理效应。
除了作为信息分子的角色外,cAMP同样也可以作为第二信使调控细胞的生长、发育过程。可以推测该通路可能参与了大脑对于情绪调节的过程。最近还发现了一种新的影响多巴胺神经传递的分子—β-3亚基γ-氨基丁酸(GABA),它可以作为抑制性中间体,通过增加突触后膜上的 GABA A受体的活性来减少多巴胺的输出,因此有可能成为治疗精神分裂症等神经退行性疾病的新靶点之一。 多巴胺受体共有6种亚型,分别叫做D1~D6,它们可以分为两个不同的家族,分别为 D1、D5 和 D2、D3 。这两个家族的递质受体具有相同的结构域,并且都能够被苯胺类化学物质如阿米其林特异性地拮抗。
在小鼠的大脑皮层中发现了 D1、D5 和 D2 的 mRNA,而在纹状体和海马中也发现了 D1、D5 的 mRNA,但只有在海马中发现少量 D2 mRNA。在 大鼠脑中的分布情况与小鼠大致相同。在人类脑中则发现所有5个亚型的 mRNa,表明这些基因可能在人类的情绪处理中都起着重要的作用。
目前的研究已经表明了D1、D5 在调节神经传导物质如5-HT、去甲肾上腺素和组胺的过程中起重要作用,而另外一些未确定作用的亚型可能也参与了对这些神经递质的调节。虽然很多多巴胺受体拮抗剂对多种动物都具有麻醉作用,但是目前还未找到对人体具有类似作用的药物。